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发布时间: 2019-03-23 09:51:19
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  回首平昌冬奥争议遗憾与困惑 我们未来烩♀♀♀♀♀♀」要做些啥 中金:将贵州茅台目标价重新上调至9♀♀♀♀♀♀00元 美“载人龙”飞船3月进首次不载人♀♀♀♀♀♀∈苑 来源:奇点网[]2018年11月26日,贺建奎团队宣布首次获得烩♀♀♀♀♀♀※因编辑的人类婴儿,在全国拟♀♀♀♀∷至世界范围内引起轩然大波,有关科学和伦棱♀♀♀№的讨论被推向顶峰[1]。♀♀[]试验中诞生的双胞胎是否真的能够获得与天然C♀♀CR5-Δ32突变携带者相♀♀⊥的对艾滋病的抵抗力,我们无从库♀♀〖证。但是CCR5作为治疗靶点,还有新的惊喜遭♀♀≮等着我们。[]根据《细胞》♀♀≡又痉⒈淼淖钚卵芯砍晒,抑♀♀≈CCR5,可以帮助小鼠在脑卒中或脑损伤封♀♀、生后更快地恢复运动和认知能♀♀×Γ携带CCR5-Δ32突变的人群,也被证♀♀∈翟谀宰渲蟹⑸后有更强的恢复能菱♀♀ˇ[2]。[]这项在脑卒中♀♀≈瘟剖飞弦庖宸欠驳难芯浚♀♀±醋悦拦加州大学洛杉矶分校粹♀♀◇卫格芬医学院的 S。 Thomas Carmichael测♀♀々士和他的研究团队。[]通讯作者S。 Thomas Carmicha♀♀el博士CCR5全名C-C趋化因子殊♀♀≤体5,是艾滋病毒感染的目标之一♀♀ S醒芯勘砻鳎抑制CCR5可以增强小鼠碘♀♀∧学习和记忆功能,解决艾滋病相关的认知缺陷[3]。[]那♀♀∶匆种CCR5是否能帮助解决其他疾病造成的认知缺镶♀♀≥呢?[]脑卒中和脑损伤都是导致♀♀〕扇松窬系统障碍的主要原♀♀∫颉D宰渲泻蟪鱿衷硕障碍的老年人不♀♀≡谏偈,大约50-60%的脑卒中患者留有运动障碍的♀♀『笠胖[4]。创伤性脑损赦♀♀∷(TBI)就更不用说了,记意♀♀′、语言为障碍长期伴蒜♀♀℃患者完全不是新鲜事[5]。[]如果CCR5♀♀∫材芄淮俳脑卒中和脑损赦♀♀∷之后的大脑恢复,将是一个令人心潮澎湃碘♀♀∧好消息。[]一般情况下,CCR5的主要表演舞台在大脑碘♀♀∧小胶质细胞中,大脑皮层神经元的CCR5表达量尖♀♀~其低微。但是小鼠发生急性脑卒中肘♀♀‘后,大脑皮层神经元,逾♀♀∪其是梗死组织周围的神经元,CCR5表达水平显著上赦♀♀↓。直到脑卒中发生后的28天,CCR5依旧保持着不正斥♀♀。的高表达量。[]脑卒中发生后,梗蒜♀♀±组织周围神经元CCR5表达量明显升高那就意味♀♀∽牛脑卒中造成的神经蒜♀♀○伤,很有可能与CCR5的高表达有关。为了验证测♀♀÷想,在小鼠卒中的前3天b♀♀‖研究人员沉默了预期卒♀♀≈胁课坏CCR5基因,以减少运垛♀♀’皮质神经元中的CCR5表达,检测小鼠的运动拟♀♀≤力。[]果然,治疗组小鼠腿脚更加利索,走路更加稳当♀♀。不像对照组的小鼠,两只前♀♀⊥让飨杂械悴恍调。同样走个网格,治疗组♀♀⌒∈蟮慕挪绞误率是5.9%,而对照组的失吴♀♀◇率足足是它的两倍,达到11.27%。[]并且,抑制CCR5带♀♀±吹暮么Τ中存在,在为期两个月的观察过程中b♀♀‖实验组小鼠的活动一直比对照组要灵活。[]黑色:发赦♀♀→脑卒中的小鼠脚步失误率;紫色:接受抑制CC♀♀R5治疗的小鼠脚步失误率既然找到了CCR♀♀5这么好的靶点,那绝对不可以放过它,不是,错过蒜♀♀↑![]由于CCR5和艾滋病的密切关系♀♀。在FDA已经批准的抗艾滋病药物中,马拉维若就是通过掴♀♀∽抗CCR5起作用的。研究人员一点不耽误,马♀♀∩鲜粤耸砸┪镆种CCR5♀♀∈欠褚材芄怀晒Υ俳脑卒中小鼠的运动能力恢♀♀「础[]福兮?祸兮?在小鼠发生脑卒中后24小殊♀♀”,研究人员开始为小鼠腹腔注射马拉维若(100mg♀♀/kg),治疗持续到第9周。[]虽然意♀♀々物治疗要比基因编辑治♀♀×圃诓僮魃峡科椎枚啵但是起效确实慢了一点儿♀♀ V钡降谌周,研究人员才观察到治疗组小鼠在网格上♀♀∽咦刺优于对照组。接受治疗小鼠的失误♀♀÷饰7.5%,对照组的失误率为♀♀15.7%。[]好在,停止给药之后,药吴♀♀★治疗带来的运动能力优势也可以保持下去♀♀ V瘟3周后停止给药,在第9周时,小鼠碘♀♀∧失误率为27.4%,而未接受过治疗的♀♀⌒∈笫误率达到37.3%。[]脑损伤除了会造♀♀〕稍硕损伤,还会损伤海马回路,导致显著♀♀〉难习和记忆缺陷[6]。衡♀♀◇天性脑损伤的小鼠,也可以通过♀♀∫种CCR5来促进大脑恢复。[]在发生急性脑♀♀∷鹕说那傲街埽小鼠接受了抑制CCR5的治菱♀♀∑。与没有接受治疗的小鼠相♀♀”龋无论是敲除CCR5基因还殊♀♀∏药理性抑制CCR5,治疗组小鼠垛♀♀〖可以在更短的时间内识别任务对象b♀♀‖学习和记忆能力也更强。[]通过对拟♀♀≡组织的检测,研究人员发现,抑制CCR5可以保烩♀♀・脑卒中和脑损伤之后逐渐减少的神经元棘突,还能促进♀♀〖突的生长,有了这些小棘突,神经元之尖♀♀′才能构成连接,使正常的记忆、运动等功能。[]抑制♀♀CCR5对神经元棘突有保护作♀♀∮谜庑┓⑾治抟墒橇钛芯客哦邮分兴奋的♀♀。他们迫不及待想要知碘♀♀±抑制CCR5是否也能够在人体中♀♀》⒒尤绱松衿娴淖饔谩5是镶♀♀≡然,找一对夫妻来说服他们同意♀♀∏贸自己后代基因的做法是非常不正确的。于是,研究人员找到了特拉维夫脑急性卒中队列研究(TABASCO)。[]TABASCO是一项对轻度至中度脑卒中患者进长期观察分析的队列研究[7],在446名接受了认知评估的患者中,共有68名CCR5-Δ32突变的携带者。CCR5-Δ32突变会造成CCR5功能的缺失,在抵抗艾滋病感染中,就已经显示出了重要作用[8]。[]事实证明,携带有CCR5-Δ32突变的人群,在脑卒中和脑损伤发生后的大脑恢复方面,也是得天独厚的天选之子。[]虽然突变的携带人群和非携带人群在病变位置、梗死体积等方面没有差别,但是携带突变的患者大脑恢复得更快,记忆、语言、注意力和总认知得分都优于非携带者。[] 抑制CCR5,双亮氨酸拉链激酶DLK和环磷腺苷效应元件结合蛋白CREB表达上调,介导小鼠运动能力恢复这是首次报道可以帮助人类脑卒中和脑损伤发生后的大脑恢复的基因突变,是一项具有里程碑意义的研究[9]。[]科学家们甚至已经有了抑制CCR5的候选药物。如果马拉维若被证明在人体中同样可以促进大脑修复,将是更加令人兴奋的发现,它将“改变游戏规则”[9]。[]

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